从现有的流行病学资料来看，该病可能是一组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。虽然该病神经病理学，特别是分子生物学研究有了很大进展，为该病病理生理和病因学研究奠定了基础，但仍处于探索阶段，该病的病因尚远未阐明。流行病学研究分析该病的危险因素，为寻找病因提供了线索，但危险因素并非病因。从目前研究来看，该病的可能因素和假说多达30余种，如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。都是同一个问题不同侧面的探讨，可能都是正确的，并不互相排斥。从目前研究来看，该病可能存在不同原因，下列因素与该病发病有关：

家族史：绝大部分的流行病学研究都提示，家族史是该病的危险因素。某些患者的家属成员中患同样疾病者高于一般人群，此外还发现先天愚型患病危险性增加。进一步的遗传学研究证实，该病可能是常染色体显性基因所致。最近通过基因定位研究，发现脑内淀粉样蛋白的病理基因位于第21对染色体。可见痴呆与遗传有关是比较肯定的，但遗传的作用到底有多大还很难肯定。由于该病的发病年龄较晚，目前还没有基于普通人群的孪生子研究报道。少数老年单卵孪生子研究报道的同病率并不是很高。多数报道提示该病存在家族聚集现象，该病与一级亲属阳性家族史的关系也比较肯定。据现有资料，8篇病例对照研究，该病与一级亲属痴呆史关联显著，另一篇未发现二者关联。对欧洲的11项病例对照研究的再分析显示，如果至少有一位一级亲属患痴呆的话，则痴呆的患病危险增加3倍以上。对载脂蛋白E（Apo E）基因型在人群中分布频率的研究，进一步支持遗传因素对该病的发病作用。已经证明Apo E等位基因ε4是该病的重要危险因素。Apo E ε4基因的频率在家族性和散发性该病中都明显增高。Apo E ε4基因在尸解证实的该病患者中的频率为40%左右，而在正常对照人群中约为16%，带一个ε4等位基因患该病的危险是普通人群的2～3倍，而携2个ε4等位基因的患病危险约为普通人群的8倍。现在已经清楚Apo Eε4等位基因并不是该病发病的必备因素，它对该病发病的预测作用还有待前瞻性研究来证实。该作者分析可能与收集的病例都是晚发该病之故，提示家族聚集可能是早发该病的一个重要危险因素。但这种对阳性结果的解释宜慎重，家族聚集并非真正的遗传因素。由此可见，遗传因素并不是该病发病的惟一因素。

一些躯体疾病：如甲状腺疾病、免疫系统疾病、癫痫、偏头痛等，曾被作为该病的危险因素研究。有甲状腺功能减退史者，患该病的相对危险度为2.3。该病发病前有癫痫发作史较多。偏头痛或严重头痛史与该病无关。不少研究发现抑郁症史，特别是老年期抑郁症史是该病的危险因素。最近的一项病例对照研究认为，除抑郁症外其他功能性精神障碍如精神分裂症和偏执性精神病也有关。比较早年中枢神经系统感染史，例如脑炎、脑膜炎、疱疹病毒感染，以及家畜接触史，食用动物脑史等未能证明这些因素与该病有关。曾经作为该病危险因素研究的化学物质有重金属盐、有机溶剂、杀虫剂、药品等。铝的作用一直令人关注，因为动物实验显示铝盐对学习和记忆有影响;流行病学研究提示痴呆的患病率与饮水中铝的含量有关。Michel等根据法国一项痴呆患病率研究的初步结果报道，铝是该病的患病危险因素，但进一步分析后又否认了此结果。Flaten等（1990）报道饮水中铝的含量与痴呆相关。此后有多项研究未能证实铝是该病的危险因素。对重金属接触史包括接触铝的人进行病例对照研究也没有发现哪一种重金属与该病有关。可能由于铝或硅等神经毒素在体内的蓄积，加速了衰老过程。但铝虽然是一种神经毒性物质，但就已有的研究看，它还不能作为该病的患病危险因素。有报道发现吸烟非但不是该病的危险因素，相反对该病起保护作用。而有作者未发现二者关联。烟民患该病少可能由于他们平均寿命短，未到老年即夭折之故。

头部外伤：头部外伤指伴有意识障碍的头部外伤，脑外伤作为该病危险因素已有较多报道。12篇病例对照研究，有3篇发现显著关联；4篇该病既往外伤史较对照组多，但无统计学显著性，其余5篇未发现二者有任何关联。但最近一项严重脑外伤的随访研究报道，更加引起了人们的兴趣。Robert等平均随访严重脑外伤患者25年，结果有大约1/3的患者脑组织中出现类似于该病的β淀粉样蛋白沉积。临床和流行病学研究提示严重脑外伤可能是某些该病的病因之一。就资料来看，头部外伤可能是该病的一个危险因素，但还不能肯定。