狼疮肾炎
诊断方法
治疗方案
狼疮肾炎发病原因

发布时间:2015-05-12 点击阅读:

SLE及狼疮肾炎(LN)的病因尚未完全明确,主要认为是由多因素所致,如遗传,病毒感染,免疫异常,阳光或紫外线的照射,某些药物诱发及雌激素等引起的自身免疫炎性疾病,其引发的肾脏病变(即LN)为典型的自身免疫复合物肾炎。
免疫遗传缺陷(30%):
SLE的发生与遗传因素有关,家族发病率高达3%~12%,有明显家族聚集倾向,在对SLE患者的HLA系进行了广泛研究后发现了与SLE密切相关的基因主要在HLA的某些基因位点上,尤其是HLA DR区,HLA表现型呈多型性,研究证实在人群中具有单倍体型HLA B8/DR2者,较易产生细胞及体液的超敏免疫反应;这可能是由于T及B淋巴细胞及抗原呈细胞上HLA编码的多态所致,表现为T抑制细胞功能低下,自身抗体及球蛋白增高,现在有人认为SLE易感基因为T细胞抗原受体不同结构的基因,近来研究发现T细胞B链的一些多肽结构与HLA DR在同一个体中同时出现,提高了SLE发病的可能性,另外,SLE还存在多种补体缺陷,如C2,C1q,C1r,C1s,C4,C5,C8和Bf,TNF,C1酯酶抑制因子缺乏等,这些补体成分或遗传基因缺陷,均可影响到补体传统激活途径,增加机体对感染等激发因子的敏感性而与SLE易感性相关。
外界环境因素(30%):
诱发或加重SLE的外界因素众多,其中慢性感染,药物,物理因素,情绪刺激,生活环境等都较为重要。
(1)慢性感染:常见者为慢性病毒感染,在电子显微镜下发现SLE病人组织中有管网状包涵体,与副黏病毒的核蛋白及核心的管状结构相似,但进一步研究认为这是一种细胞损害的非特异性表现,也有人从SLE患者肾小球内皮细胞浆,血管内皮细胞,皮损中都发现类似包涵体的物质,但从含包涵体样物质的组织还未能分离出病毒,故这些物质与病毒感染关系有待证实,在SLE病人中,存在多种高滴度的抗病毒抗体,例如抗麻疹,抗风疹,抗副流感,抗EB病毒,抗流行性腮腺炎,抗黏病毒等抗体,在患者血清中还有ds-DNA,dsRNA和RNA-DNA等反转录病毒的抗体,也有人提出SLE的发病与C型RNA病毒有密切关系,总的来讲,不少迹象说明病毒感染可能是SLE的病因之一,但尚未证实病毒感染与SLE病人的免疫调节异常及发生自身免疫有关,此外,也有人认为SLE的发病与结核或链球菌感染有关。
(2)药物:多种药物与SLE发病有关,但致病机制各不相同。
①诱发SLE症状的药物有青霉素,磺胺类,保泰松,金制剂等,这类药物进入体内,先引起变态反应,然后激发狼疮素质或使潜在的SLE患者发病,或使患有SLE者病情加重,停药不能阻止病情发展。
②引发狼疮样综合征的药物有肼屈嗪,普鲁卡因胺,氯丙嗪,苯妥英钠,异烟肼,丙基及甲硫氧嘧啶等,这类药物长时间大剂量使用后,患者可出现SLE的临床症状和实验室改变,但发病机制尚未清楚,有人认为氯丙嗪在紫外线照射后与可溶性核蛋白结合增强其免疫性,肼屈嗪与可溶性蛋白结合,在体内能增强自身组织成分的免疫原性,此类患者在停药后症状能自行消退或残留少数症状不退,随着新药品的不断出现,也有人认为药物可作为外源性载体,与宿主组织决定簇结合,诱发自身抗体产生,因此,临床使用药物时应注意药物性狼疮的发生。
(3)物理因素:约1/3 SLE患者对日光过敏,紫外线能诱发皮损或使原有皮损加剧,少数病例且可诱发或加重系统性病变,正常人皮肤组织中双链DNA经紫外线照射后可发生二聚化,形成胸腺嘧啶二聚体,而去除紫外线照射后,可修复解聚,SLE患者有修复二聚化DNA的缺陷,过多的胸腺嘧啶二聚体则可能成为致病性抗原,也有人认为紫外线照射可使皮肤细胞受损,抗核因子得以进入细胞内,与胞核发生作用,产生皮肤损害,另外,X线照射,寒冷,强烈电光照射也可诱发或加重SLE病情。
(4)饮食:含有补骨脂素的食物,如芹菜,无花果,欧洲防风等,具有增强SLE患者光敏感的潜在作用;含有联胺基因的蘑菇,烟熏食物,食物染料及烟草等可诱发药物性狼疮;含有L-刀豆素的苜蓿类的种子,新芽及其他豆荚类等也可诱发狼疮,限制热量及脂肪酸的摄入量可降低鼠狼疮的严重程度,推测此举可能对SLE患者有益。
(5)其他:石棉,硅石,氯化乙烯及含有反应性芳香族胺的染发剂可能与SLE发病有关,严重的生理,心理压力皆可诱导SLE的突然发作。
内分泌因素(30%):
SLE主要累及女性,育龄期女性的患病率比同龄男性高9~13倍,但青春期前和绝经期后女性患病率仅略高于男性,故认为雌激素与SLE发生有关,无论男性或女性SLE患者,其16α-羟化雌酮和雌三醇水平均显著增高,女性避孕药有时也可诱发狼疮样综合征,人体及动物试验研究均证明,雌激素可增加B细胞产生针对DNA的抗体,而雄激素可抑制此种反应,近来发现SLE患者血清中泌乳素升高,导致性激素的继发性变化,此有待进一步研究证实。 

温馨提示:重在预防,加强锻炼、增强体质、生活饮食规律、改善营养。避免熬夜和过度劳累,有助于提高抵抗力,是预防疾病最好的办法。

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