发布时间：2015-04-15　点击阅读：

CLL治疗主要包括化疗、放疗、糖皮质激素、脾切除、骨髓移植及生物治疗等。 　　
1.化疗 环磷酰胺和苯丁酸氮芥(瘤可宁)是标准的一线治疗药物。苯丁酸氮芥(瘤可宁)是一种氮芥的芳香族衍生物，自1952年开始一直是治疗CLL的主要药物。口服用药，常用剂量0.03～0.3mg/(kg·d);或总剂量0.4～0.8mg/kg，分4天用药，每4～6周重复。二者疗效相似，一般无骨髓抑制，最常见的副作用是恶心，少数可因过敏出现皮疹;有报道每天口服有继发实体瘤的可能。完全缓解率可达15%，部分缓解率65%。Jaksic和Brugiatelli等报道每天口服大剂量苯丁酸氮芥(瘤可宁)(15mg)至缓解或出现不可耐受的毒性可取得优于CHOP方案联合化疗的效果。环磷酰胺(CTX)效果基本和苯丁酸氮芥(瘤可宁)一样，常用剂量为2～3mg/(kg·d)或总剂量2～3周20mg/kg，口服或静脉用药。苯丁酸氮芥(瘤可宁)无效者环磷酰胺(CTX)仍可有效，常用于不能耐受苯丁酸氮芥(瘤可宁)或苯丁酸氮芥(瘤可宁)无效者。副作用和苯丁酸氮芥(瘤可宁)相似，环磷酰胺(CTX)有出现出血性膀胱炎均可能。 　　
2.联合化疗 最常用的是苯丁酸氮芥(瘤可宁)+泼尼松(MP方案)，常用剂量苯丁酸氮芥(瘤可宁)30mg/m2，第1天，泼尼松80mg/d，连用5天为一疗程，每2周重复一次。苯丁酸氮芥(瘤可宁)可分2天用药，根据临床反应每月可按4mg/(m2·d)增减。白细胞计数低于10×109/L时苯丁酸氮芥(瘤可宁)应减量，使白细胞计数维持在(5～10)×109/L。苯丁酸氮芥(瘤可宁)+泼尼松的疗效优于单用瘤可宁，80%的患者有效。 　　
COP方案(环磷酰胺(CTX)、长春新碱、泼尼松)对初治患者和部分难治患者有效。剂量：环磷酰胺(CTX) 300mg/(m2·d)×5天;VCR 1～4mg/m2，第1天;泼尼松40mg/(m2·d)×5天;每3周重复1疗程。约25%的患者可达完全缓解，50%大部分缓解;总的中位生存期4年。治疗时间延长至12～18个月可以延长生存期和MP方案比较，COP方案神经毒性和骨髓抑制较重。 　　
在COP方案的基础上加用多柔比星(阿霉素)(2mg/m2，第1天，即CHOP方案)治疗晚期患者，中位生存期可由<2年延长至>4年，但结果同COP方案治疗18个月的患者相似。另外，M2方案、CMP方案(环磷酰胺、氧芬胂、泼尼松)、ACP方案(阿糖胞苷、环磷酰胺、泼尼松)、DHAP方案(地塞米松、大剂量阿糖胞苷、顺铂)、MOPP方案(氮芥、长春新碱、卡铂、泼尼松)等均有一定效果。 　　
3.喷司他丁(DCF) 喷司他丁(DCF)是一种腺苷脱氨酶抑制剂，常用剂量4mg/m2，每周或每2周静脉用药。有效率25%左右，主要副作用是严重感染。 　
4.氟达拉滨用药方法有两种：①26mg/(m2·d)×5天，28天用一疗程，连用4～6疗程;②20mg/m2第1天，继30mg/(m2·d)连续输注2天，间隔4周重复。初治患者有效率83%(完全缓解率75%)，复治患者有效率12%～57%。早期患者疗效较好。主要副作用是骨髓抑制和感染(感染的主要原因是CD4阳性细胞减少)，另一可能的并发症是肿瘤溶解综合征。氟达拉滨与泼尼松联合用药并不改善疗效，而且易出现Listeria菌感染。 　　
5.2-chlorodeoxyadenosine(2-氯脱氧腺苷，2-CDA) 2-CDA是另一种抗腺苷脱氨酶的嘌呤类药物。常用剂量0.1g/(kg·d)，连续输注7天;或0.1mg/(kg·d)，2 h输入，连用5天;口服用药同样有效。有效率44%，治疗开始后周血淋巴细胞迅速下降者疗效好。主要副作用是骨髓抑制(尤其是血小板减少)和感染(与周血CD4阳性细胞选择性下降有关)。 　　
6.糖皮质激素 单药应用尤其适合于伴自身免疫性溶血性贫血或血小板减少者，单纯CLL尽量避免单药应用。最常用的是泼尼松，剂量30～60 mg/(m2·d)，逐渐减到最小量维持。开始治疗时由于淋巴细胞的再分布可出现一过性的淋巴细胞增多，用药4～6周可观察到周血淋巴细胞减少，部分病例可有淋巴结和脾脏缩小。主要副作用有糖尿病、骨质疏松症、高血压、感染等。 　　
7.骨髓移植 　　
(1)异基因骨髓移植：异基因骨髓移植主要适用于晚期患者和化疗无效者，以HLA相合的同胞供体移植为主。自诊断至移植的中位时间为3年，预处理以大剂量CTX+全身照射(TBI)为主。约75%的患者可达缓解，约40%的患者可发生急性GVHD(Ⅱ-Ⅳ度)。中位无病生存期4年，移植后80个月的生存率约30%。 　
(2)自体造血干细胞移植：包括自体骨髓和外周血干细胞，预处理方案也以大剂量CTX+TBI为主;部分病例可用单克隆抗体(CD19、CD20、CD10等)净化。由于治疗病例数较少，其疗效尚难得出肯定结论。 　　
8.脾切除 某些Rai分期Ⅳ期患者、严重血小板减少者脾切除有效。而曾用化疗治疗的脾功能亢进者切脾后血小板改善不明显。 　　
9.放疗 放疗是最早应用于CLL的治疗方法，可以改善病情，但疗效维持时间较短，并常伴骨髓抑制。但目前仍不失为CLL局部治疗的有效方法。 　　
(1)全身放疗(TBI)：TBI的价值尚有争议，早期的研究认为照射100～400cGy(每天5～10cGy，每周5次)部分患者可达完全缓解，并可见到血清免疫球蛋白改善。近来资料未观察到完全缓解病例，而73%的病例可出现明显的血液学毒性。环磷酰胺(CTX)/泼尼松加用TBI并未改善疗效。 　　
(2)局部照射：这是改善神经系统症状、骨痛、脏器受累、局部肿块的重要治疗手段。如照射200cGy淋巴结或包块可以迅速缩小，但需要化疗维持疗效。脾区照射对身体弱，不能行脾切除术的患者也大有裨益。但纵隔照射毒性太大应慎重。 　　
10.生物治疗 　　
(1)干扰素α-(α-IFN)：早期CLL应用重组干扰素α治疗有效，可以降低淋巴细胞计数，而副作用较小。晚期患者大剂量干扰素α治疗的效果有限，而且有加重病情的危险。干扰素可以改善化疗的效果，重建自然杀伤活性。 　　
(2)单克隆抗体：报道较少，输注CD5鼠单克隆抗体可有短期效果;因其节节靶细胞表面抗原和有过敏反应限制了其应用。应用前景较大的领域是用于部分缓解或非克隆性完全缓解者，以清除微小残留病。 　　
(3)细胞因子：造血生长因子的应用使非移植情况下的大剂量放/化疗成为可能。白细胞介素的应用正在探讨中，可能有一定效果。 　　
11.白细胞分离 大量的白细胞分离可使肿大的脏器缩小，提高血红蛋白和血小板水平。对标准化疗无效的骨髓衰竭患者可选用。 

温馨提示：重在预防，加强锻炼、增强体质、生活饮食规律、改善营养。避免熬夜和过度劳累，有助于提高抵抗力，是预防疾病最好的办法。