肝纤维化
诊断方法
治疗方案
肝纤维化的综合治疗

发布时间:2015-05-18 点击阅读:

(1)一般治疗:
肝纤维化患者往往症状,体征不明显,多数人只有劳累后的疲乏无力,食欲减退,进食后腹胀,有时有肝区隐痛,因此,应注意劳逸结合,适当减少活动,注意合理营养,戒酒,避免使用或尽可能少用一切对肝脏有害的药物。
(2)心理治疗:
肝纤维化患者大部分均存在不同程度的心理障碍,包括忧虑病情,悲观厌世,恐惧,以为自己患有不治之症等,这些消极的心理,对肝纤维化的预后将产生不良影响,因此,必须给予相应的心理治疗,提高患者对肝纤维化的认识,告知患者肝纤维化是可以恢复的,使患者建立起战胜疾病的信心,对于改善疾病的预后有很大帮助。
(3)饮食治疗:
肝纤维化患者的饮食应遵循以下原则:
①供给足够的蛋白质:一般每天应保证摄入100~120g蛋白质,应以优质的动植物蛋白为主,植物蛋白中以豆制品,香菇为好,动物蛋白则以鸡蛋,鱼类为好。
②适当限制脂肪:在肝纤维化的基础上,摄入脂肪过多易引起脂肪肝,以每天给予50g脂肪为宜,但对脂肪的限制不宜过度,以免影响脂溶性维生素的吸收。
③增加糖的供给:肝纤维化患者每天应供给300~400g糖,并可加用蜂蜜,果汁,藕粉,山药,芋头等。
④供给丰富的维生素:肝纤维化患者应多进食含维生素B1的食品,如麸皮,粗粮,瘦肉等,坚持长期服用维生素C,E,它们可以增加肝脏的解毒能力,抑制肝细胞膜的脂质过氧化。
(4)病因治疗:肝纤维化的进展取决于导致肝损伤的因素是否存在及肝脏病变是否继续活动,如果消除了致病因素,肝脏病变活动停止,则绝大部分肝纤维化会自发恢复,基于这一认识,对肝纤维化的病因学治疗,是一个不可忽视的重要环节。
对于慢性病毒性肝炎所致的肝纤维化,可给予干扰素,核苷类似物等进行抗病毒治疗;对血吸虫引起的肝纤维化应进行彻底的驱虫治疗;对因酗酒而引起的酒精性肝纤维化,应立即戒酒;药物引起的肝炎,停用引起肝脏损伤的药物;对于血色病,Wilson病,应给予驱铁,铜治疗,促进有害毒物从体内排出;对胆道闭锁引起的肝纤维化,可行手术治疗,使胆道再通。
(5)抗纤维化治疗:
①马洛替酯:作用于肝细胞,促进RNA合成,抑制肝脏的炎症反应,减少炎症细胞分泌促胶原合成的细胞因子,从而抑制胶原蛋白的合成,使血清总蛋白,白蛋白上升,不良反应主要有皮疹,瘙痒,食欲不振,恶心,呕吐,腹痛,腹泻,口干,头痛,偶见红,白细胞减少,嗜酸性细胞增多,转氨酶升高。
②干扰素:干扰素具有广谱抗病毒,抗肿瘤及免疫调节作用,分为α,β,γ三型,目前认为α,γ具有明显的抗肝纤维化作用,干扰素α可以使慢性肝炎患者肝脏组织中的Ⅰ型胶原mRNA及TGF-βmRNA表达降低,使肝纤维化减轻,干扰素γ能抑制肝星状细胞的激活,增殖,降低Ⅲ型前胶原肽(P-Ⅲ-P),Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白的表达,不良反应常见有发热,大药量可致可逆性血细胞减少,以白细胞和血小板减少为主,红细胞减少较少,偶见过敏反应,肝肾功能障碍及注射部位疼痛,红肿等。
③秋水仙碱:秋水仙碱为传统的抗痛风药物,可以抑制微管蛋白聚合,干扰细胞的胶原分泌;刺激胶原酶的活性,增加胶原的降解;作用于巨噬细胞,抑制其细胞因子,生长因子的释放,常见不良反应为恶心,呕吐,食欲降低,腹泻,便秘和腹胀,有时可出现肠麻痹和水样便,长期应用时对骨髓有抑制作用,出现白细胞,血小板减少和贫血,亦可出现神经系统损害,表现为外周神经炎,手指麻木,关节痛等,该药刺激性较大,注射时防止漏出血管外,万一漏出,应皮下注射美司坦(半胱氨酸甲酯,0.5g溶于10ml生理盐水中)以稀释之。
④硫酸锌制药:可以抑制脯氨酸羟化酶的活性,从而抑制胶原的合成。
⑤D青霉胺:D青霉胺是铜离子螯合药,可以抑制赖氨酰氧化酶的活性,从而抑制胶原的交联,促进胶原的降解,不良反应轻微,可长期服用,偶有皮疹,味觉障碍,白细胞和血小板减少,蛋白尿等。
(6)拉米夫定(贺普丁):是一种用于抑制乙型肝炎病毒复制的核苷类似物,目前主要用于抑制乙型肝炎病毒的复制,在使用过程中发现拉米夫定可以减轻肝脏炎症坏死反应,改善肝纤维化,延迟肝硬化进展。
(7)中药治疗:
①丹参:丹参能降低肝内Ⅰ,Ⅲ型胶原mRNA的表达水平,抑制胶原的沉积,丹参不仅能预防实验性肝纤维化的发生,还能促使已经形成的胶原纤维降解,此外,现有许多丹参口服制药,可参照使用,一般无明显的副作用,少数有口干,咽干,心悸,恶心,呕吐等,长期服用可以发生腹痛,食欲减退,宜停药观察,也可发生过敏反应,表现为皮肤瘙痒,皮疹,荨麻疹,有出血倾向者慎用。
②桃仁:桃仁能破血行瘀,其提取物苦杏仁甙能够增加肝脏血流量,提高胶原酶活性,促进肝脏内胶原的降解,主要用于血吸虫性肝纤维化的治疗,副作用主要来自于苦杏仁甙代谢产生的氢氰酸,可出现中枢神经系统和呼吸系统的抑制,甚至危及生命。
③冬虫夏草:主要功能是补虚损,益精气,与桃仁等合用可以起到扶正祛瘀之功效,副作用较少,但大药量可引起中毒,表现为呼吸深慢,最后可因呼吸抑制而死亡。
④粉防己碱(汉防己甲素):主要作用于钙离子通道,影响钙离子的跨膜转运及其在细胞内的分布,副作用:小药量有中枢兴奋作用,可致呼吸兴奋,反射亢进;中毒药量可导致惊厥,四肢麻痹,并可因呼吸系统抑制而死亡;对心脏有抑制作用,可使心率变慢,血压下降;消化系统常见恶心,呕吐,中毒药量时对肝脏有毒性作用;对肾脏小药量呈刺激作用,使尿量增加,中毒药量可以使肾小球坏死,甚至发生肾功能衰竭。
⑤当归:可以有效预防及治疗门脉高压症,显著抑制成纤维细胞增生,抑制胶原沉积,但不能使胶原降解,常规药量很少引起副作用,有服药后引起腹痛的报道,停药后可缓解,当归有兴奋子宫的作用,妇女月经过多者慎用,孕妇忌用。
⑥黄芪:黄芪可以减少胶原在肝脏内的沉积,可抑制肝细胞的变性坏死,促进肝细胞的再生,调节机体免疫力,用法为黄芪注射液,黄芪临床应用安全,偶有引起过敏反应的报道。
⑦甘草:主要成分是甘草及其代谢产物甘草次酸,可以抑制肝星状细胞增殖,下调Ⅰ,Ⅲ型胶原mRNA的表达,减少胶原沉积,广泛应用于各种肝病,有改善症状,降低转氨酶之功效,最重要的副作用是休克及假性醛固酮增多症,也可见过敏反应,对本药有过敏史及低钾血症患者禁用。
⑧苦参:主要成分是苦参碱,氧化苦参碱,具有抗病毒,调节免疫功能,对Kupffer细胞分泌ILl,IL-6及TNF-a有明显抑制作用。
强肝胶囊:由丹参,黄芪,当归,白芍,郁金,党参等16味中药组成,具有保护肝细胞,促进肝细胞再生,恢复肝功能的作用。
大黄蔗虫丸:由熟大黄,土鳖,桃仁,水蛭,苦杏仁,黄芩,白芍等组成,以活血化瘀为主要功能,可以改善微循环,增强吞噬细胞功能,促进炎症消退。
复方鳖甲软肝片:由鳖甲,赤芍,三七及冬虫夏草等11味中药组成,有软坚散结,化瘀解毒,益气养阴之功效,实验研究证明其能抑制肝星状细胞的活化与增殖,阻断其合成胶原蛋白及其他基质蛋白,增强胶原酶的活性。
上述为临床上常用的中药制药,此外,尚有其他许多中药品种和制药,可以在日常诊疗中予以选用,在此不一一详述。
(8)基因治疗:有作者报道,用反义寡核苷酸(ASO)DNA,以乏涎黏蛋白多聚氨酸为载体,导向作用于3T3AsGR细胞,可以抑制Ⅰ型前胶原mRNA的表达,但基因治疗距离临床应用尚远。 

温馨提示:重在预防,加强锻炼、增强体质、生活饮食规律、改善营养。避免熬夜和过度劳累,有助于提高抵抗力,是预防疾病最好的办法。

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