淋巴细胞白血病
诊断方法
治疗方案
急性淋巴细胞白血病的发病机制

发布时间:2015-04-15 点击阅读:

白血病发生通常有两种机制,一种依赖于原癌基因或者具有原癌基因特性的混合基因的激活,由此产生的蛋白产物影响细胞功能,另一个机制是一种或多种抑癌基因的失活,如p53和INK4a,编码p16和p19ARF,p53作为一种抑癌基因,使DNA受损后无法修复的细胞走向凋亡,MDM-2原癌基因是p63基因的拮抗剂,其过度表达能够阻止野生型p53的功能,在白血病中已发现有这两种基因的异常,p16和p19ARF负性调节细胞周期,减少进入S期细胞的比例,因此,不能阻止白血病细胞增殖或是能阻止其程序化死亡,则失去肿瘤抑制功能,p15和p16同源性缺失在20%~30%的B细胞前体ALL以及60%~80%的 T-ALL中能被测到,研究证实,p15/p16缺失在ALL复发时经常可以见到,提示这种缺失基因编码的蛋白在疾病发展中作用。
ALL的基本病理变化主要表现为白血病细胞的增生与浸润,此为白血病的特异性病理变化,除造血系统外,其他组织如肝脏,脑,睾丸,肾脏等组织亦出现明显浸润和破坏。
1.骨髓,淋巴结,肝,脾 是最主要的累及器官。
骨髓大多呈明显增生,白血病细胞呈弥漫性片状增生及浸润,伴不同程度的分化成熟停滞,全身骨髓均有白血病细胞增生浸润,椎骨,胸骨,盆骨及肋骨的浸润最为明显,少数患者骨髓增生低下,可伴程度不一的纤维化。
淋巴结肿大较为多见(约70%),一般为全身性或多发性的淋巴结肿大,淋巴结被累及的早期,淋巴结结构尚可辨认,白血病细胞往往仅累及淋巴结的某一区域,出现片状均一性幼稚细胞增生浸润,淋巴索增宽,窦变窄,初级滤泡或次级滤泡受挤压而萎缩,晚期淋巴结结构完全破坏。
脾脏均有不同程度肿大,镜下白髓有白血病细胞弥散浸润,可波及红髓及血窦,肝内白血病细胞主要浸润门脉区及门脉区周围,造成肝大。
扁桃体,胸腺也常被侵及,ALL胸腺受累占78.5%,其中以T-ALL最常见,被浸润的胸腺增大,临床表现为纵隔肿块,尤其儿童T-ALL时肿大较为显著。
2.神经系统 :神经系统是白血病浸润的常见部位,ALL合并中枢神经系统损害较其他类型白血病多见,病理改变主要为脑膜及脑实质白血病细胞的局限性或广泛性浸润,可伴有出血,血肿,脊髓膜炎及硬膜外肿物形成的横段性脊髓炎,蛛网膜下隙受侵常见,脑实质的累及部位依次为大脑半球,基底节,脑干及小脑,病变部位白血病细胞呈弥散性或结节状浸润,浸润周围白质组织明显水肿和坏死,大约20%的中枢神经系统白血病(CNS-L)患者有脑神经麻痹,以面神经(Ⅶ)麻痹最多见,其次为外展(Ⅵ),动眼(Ⅲ),滑车(IV)神经,而脊髓及周围神经受累罕见。
3.泌尿生殖系统 :ALL侵犯睾丸较为常见,特别是儿童ALL,睾丸间质中可见大量白血病细胞浸润,压迫精曲小管引起萎缩,临床表现为睾丸单侧或双侧无痛性肿大,坠胀感,白血病细胞浸润阴茎海绵体或因白血病细胞在静脉窦内淤积,栓塞,血流受阻或血栓形成时可引起阴茎持续异常勃起,ALL累及肾脏者,肾包膜下可见灰白色斑点或结节以及出血点,肾盂出血点也较常见,皮,髓质散在灰白色小结节,镜下见皮,髓质散在或灶性白血病细胞浸润,肾小球及肾小管上皮受压萎缩或变性坏死。
4.其他: 肺脏为白血病常累及的脏器之一,浸润病变大多弥散,少数形成粟粒状,甚至结节状病灶,可侵及肺泡,肺小血管及间质,白血病浸润最常累及支气管旁淋巴结,可引起压迫,也可累及胸膜,呈不同程度的弥漫性浸润,出现胸腔积液;口咽部也是ALL易侵犯的部位之一,并常合并感染;白血病累及心脏以心肌浸润为主,心肌,肌束间弥漫性及灶性浸润,导致传导障碍,心力衰竭,心外膜及内膜均可累及,出现心包积液,浸润胃肠道可形成结节,溃疡,坏死及出血,以黏膜及黏膜下层为主,有时可发生黏膜剥脱和假膜形成,病变肠段可因坏死而穿孔,从贲门至直肠均可累及,侵及食管者较少,皮肤受侵典型的改变为位于血管周围,毛囊和皮脂腺的白血病细胞浸润,形成单个或多个结节,呈局灶性分布。
白血病由一个造血祖细胞或干细胞恶变而来的理由为:
①几乎所有ALL的白血病细胞均有免疫球蛋白(Ig)或T细胞受体(TCR)基因重排的克隆表达。
②同一病人的所有白血病细胞具有同样的细胞遗传学异常,6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6PD)同工酶型及免疫表型。
③多数获完全缓解(CR)的病人复发时,其白血病细胞基因型及表型再现诊断时的克隆。
白血病细胞大量增殖和正常造血细胞抑制的确切机制尚未确定,但生长因子,正常和白血病细胞的生长因子受体,以及生长因子受体的反应性对二类细胞的增殖和抑制有重要作用,生长因子受体或从细胞膜传至细胞核的生长因子转录信号,均有白血病细胞表达的癌基因所编码,有人观察到白血病细胞可产生集落刺激因子(CSF),此可能和白血病细胞无限增殖有关,几种正常的CSF在体外对白血病克隆细胞均有刺激作用,周围血红细胞,血小板减少,骨髓中白血病细胞占绝对优势是急性白血病常见的血液学特征,推测由于正常造血干细胞被白血病细胞排挤所致,但部分病人骨髓增生低下,难以用白血病细胞排挤解释,认为是白血病细胞通过细胞介导或体液机制抑制正常造血细胞,后证实白血病细胞浸出物或培养基中有一种抑制性活性物质,特异性地抑制处于DNA合成期的正常祖细胞集落形成单位(CFU-C),多种淋巴细胞白血病的白血病细胞表面有大量白细胞介素-2受体(IL-2R),其可能作为封闭因子阻断IL-2与正常活化的淋巴细胞结合,影响正常淋巴细胞的活性及淋巴因子的释放,从而有利于白血病细胞的增殖。

 

来源:寻医问药网 

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